2019年9月9日，由華大智造自主研發(fā)的超高通量基因測序儀——DNBSEQ-T7正式交付商用。其中，微基因（WeGene）是DNBSEQ-T7測序儀的第一批客戶。近日，華大智造誠邀微基因（WeGene）創(chuàng)始人兼CEO陳鋼博士進(jìn)行了訪談。

微基因（WeGene）創(chuàng)始人兼CEO陳鋼博士

全基因組測序數(shù)據(jù)本身的價值很高，能更好滿足對更復(fù)雜突變的檢測

在基因測序的應(yīng)用上，無論是做偏娛樂的祖源分析，還是檢測疾病風(fēng)險，準(zhǔn)確的測序結(jié)果是最基本的要求，也是決定解讀分析結(jié)果準(zhǔn)確與否的最重要因素。當(dāng)下，衛(wèi)健委和臨檢中心等部門有相關(guān)管理機(jī)制來保證基因檢測基本的質(zhì)量。這是每家實(shí)驗(yàn)室都應(yīng)該去遵循的，而且標(biāo)準(zhǔn)要不斷提高。

關(guān)于轉(zhuǎn)向個人全基因組檢測領(lǐng)域，在我看來，測序的基因組數(shù)據(jù)必然會從早期的PCR轉(zhuǎn)到芯片，再到全基因組測序，呈現(xiàn)一個越來越全的趨勢。

舉個例子，比方說現(xiàn)在做慢性病檢測時，如遲發(fā)性阿爾茲海默癥，經(jīng)常會說APOE(載脂蛋白E)是一個高頻突變芯片，優(yōu)化好是可以測得還不錯的。但如果想全面評估阿爾茲海默癥的風(fēng)險，必須要做全基因組測序才能得到更詳細(xì)的信息。早發(fā)型的阿爾茲海默癥全是罕見突變，且大范圍地在幾個基因上面存在。大規(guī)模全面篩查地貧、耳聾等疾病也是一樣的道理。

假設(shè)從微基因本身來看芯片與全基因組檢測的研究使用過程，芯片本身的設(shè)計(jì)依賴于目標(biāo)人群的全基因組測序數(shù)據(jù)作為參考，在設(shè)計(jì)時需要知道哪些基因位點(diǎn)在中國具有代表性，哪些效果是最明顯的等等。芯片數(shù)據(jù)用于研究時，也需要巨大的全基因組測序參考數(shù)據(jù)集作為參考。

從微基因和數(shù)據(jù)的角度來看，我們愿意在全基因組測序上面投入足夠多的原因是，全基因組測序數(shù)據(jù)本身的價值很高，芯片數(shù)據(jù)想要用好也必須依賴于全基因組測序數(shù)據(jù)?？傊瑥膫€人基因組檢測的角度來看，全基因組測序的應(yīng)用就是技術(shù)發(fā)展必然的趨勢。

從長遠(yuǎn)的階段來看，全基因組測序能夠覆蓋的應(yīng)用場景要比芯片多得多。對于一般的消費(fèi)者而言，芯片可以滿足大部分人對個人基因組的需求。但同時也能看到，從微基因今年年初比較規(guī)律地交付全基因組測序開始，伴隨解讀和功能不斷細(xì)化增加，全基因組測序在用戶中所占的比例也在不斷上升，我想這也代表了一個趨勢。

全基因組測序也能更好地滿足我們對于更復(fù)雜突變的檢測，尤其是伴隨整個行業(yè)從偏娛樂偏滿足大眾好奇心，轉(zhuǎn)向解決大眾健康和疾病問題的時候，這種優(yōu)勢會越來越明顯。

我們一直在期待一款類似于DNBSEQ-T7這樣的機(jī)器出現(xiàn)

就華大智造的機(jī)器本身而言，MGISEQ-2000是一款很成熟且很成功的機(jī)器，但不足以滿足大規(guī)模交付全基因組測序需求。對微基因而言，我們一直在期待一款類似于DNBSEQ-T7這樣的機(jī)器出現(xiàn)。我們決定做全基因組測序，而且跨過了外顯子，不管出于成分還是從整個交付能力的考慮，通量是我們迫切的需求。

從MGISEQ-2000到DNBSEQ-T7, 華大智造的核心技術(shù)是一脈相承的，當(dāng)我們看到MGISEQ-2000的數(shù)據(jù)質(zhì)量不錯時，就意識到華大智造在測序儀的研發(fā)生產(chǎn)上已經(jīng)進(jìn)入技術(shù)相對成熟的狀態(tài)，所以在去年年底看到DNBSEQ-T7的性能參數(shù)后就決定成為第一批“吃螃蟹” 的人。

如果沒有DNBSEQ-T7，我們不可能真正在全基因組測序方面做什么事情的。從現(xiàn)實(shí)角度來看，我們不可能在一個場地里放置100臺機(jī)器，人員和成本都受不了，運(yùn)營管理能力也跟不上。如果一臺T7可以抵上20臺通量較小的機(jī)器，那么這件事情就能夠做到。其次，爭取去成為首批用戶也有成本和研發(fā)上的考慮，我們可以最早拿到數(shù)據(jù)。

目前T7已經(jīng)運(yùn)行一段時間了，這款機(jī)器的穩(wěn)定性和投入使用的速度比同一階段的MGISEQ-2000要快。我想這也是整個團(tuán)隊(duì)生產(chǎn)交付能力和經(jīng)驗(yàn)上升的體現(xiàn)，不管從交付能力還是本身機(jī)器本身來說，都進(jìn)入了相對成熟的狀態(tài)，成長還是比較快的。

經(jīng)過調(diào)試和使用評估，T7的交付能力滿足需求，現(xiàn)已在實(shí)際的生產(chǎn)交付中投入使用。今年10月開始做樣品生產(chǎn)，出于通量上的考慮我們會盡快將全基因組測序轉(zhuǎn)到T7平臺上。

我之前以為大家或許要等到華大股份和我們跑出一些數(shù)據(jù)后才會接受這款儀器，但是后來看到它獲得的認(rèn)可度是很高的，我想關(guān)鍵原因在于T7真正地幫助大家大規(guī)模地進(jìn)行全基因組檢測，加上機(jī)器本身交付的穩(wěn)定性也不錯，基本滿足了我們對全基因組測序的期望以及核心業(yè)務(wù)的需求。

DNBSEQ-T7的出現(xiàn)把全基因組檢測變成業(yè)務(wù)，而不只是嘗試

此前，我們在針對市場端的全基因組檢測是不太敢有太大動作的。按照之前的交付能力，我們一個月只能做100多例全基因組檢測，如果我們搞一場活動，賣出去了300個檢測，最終是沒有辦法及時交付的。去年我們做過一次WGS的活動，從6月份售出到12月底才交付完成，而且為了滿足通量需求，我們內(nèi)部花費(fèi)了很多精力去調(diào)配各種資源。但現(xiàn)在DNBSEQ-T7的出現(xiàn)提升了我們?nèi)蚪M檢測的交付能力，也讓我敢去做這事了。

做To C端產(chǎn)品和做科研服務(wù)是很不一樣的，比如面對1000個樣品，如果是做科研，在三個月后交付并自行調(diào)通量是允許的。但當(dāng)我們面對消費(fèi)者時，無論你賣出去多少份全基因組檢測，用戶自然會期待在8個自然日拿到報告，越早越好。但這就很難在其他通量的單機(jī)上實(shí)現(xiàn)，管理和配套都會很麻煩。只有當(dāng)T7這樣超高通量的機(jī)器在實(shí)驗(yàn)室中，才真正有可能把全基因組檢測變成業(yè)務(wù)，而不只是嘗試。

民眾對基因檢測有越來越科學(xué)的認(rèn)知

我是比較滿意的，整體來說從投入產(chǎn)出來說要比預(yù)期要好。有以下幾個關(guān)鍵的原因，一方面是我們在不斷改變對產(chǎn)品的想法，在推動基因檢測解決實(shí)際問題上做了很多嘗試。從最早的“概念”，到滿足人們的好奇心，再到現(xiàn)在面向個人解決一些具體問題，包括讓檢測結(jié)果能夠接上相應(yīng)的臨床服務(wù)等，都做出了很多努力。另外一個方面是，產(chǎn)品本身也在不斷往更加落地的方向走，隨著行業(yè)發(fā)展和市場投入加大，民眾對基因檢測有越來越科學(xué)的認(rèn)知，這時在消費(fèi)者的選擇上會更趨向于選擇好產(chǎn)品，我們之前做的那些事情在市場上的價值也日益凸顯。

這是兩個最重要的事情，一方面是我們自己做了很多努力，另一方面是消費(fèi)者的認(rèn)知加深。我們發(fā)現(xiàn)，微基因的用戶群體本科以上學(xué)歷比例超過半數(shù)，我想這個群體做出這個選擇一個是他們自己本身理解到位，另外這樣的消費(fèi)水平也是他們能夠負(fù)擔(dān)得起的。

基因組數(shù)據(jù)正被越來越多的人所利用，大家正往人人基因組這條路上邁進(jìn)

從測序角度來說，我最期待更大的通量和更低的成本，技術(shù)發(fā)展到一定程度后，我真心期待每個人家里都能放一臺測序儀，我期待那一天的到來。它可以不是用來測全基因組，全基因組測序完全可以到中心實(shí)驗(yàn)室來做，因?yàn)樗⒉恍枰焯鞙y，一輩子測一兩次就足夠了。

我們知道，幾乎所有活的東西都有DNA，或者所有跟活的東西打交道的事情都應(yīng)該跟基因組發(fā)生作用，當(dāng)它的成本無限低的時候，希望每個地方都能放置一臺特別小巧便宜的測序儀。往逼近極限的方向去想，當(dāng)測序總體成本為零時，會把它用在產(chǎn)生測序量最大的地方，這個市場前景是很大的。大型化、高通量、便宜在某種程度上是一個中短期的事情，我覺得在技術(shù)層面已經(jīng)逐步實(shí)現(xiàn)；另一個極限，是小型化、快速，當(dāng)滿足快速的條件時，可能又會在小型化上追求通量。

短期來看，我希望儀器的自動化程度更高。一方面可以服務(wù)好現(xiàn)有企業(yè)研究機(jī)構(gòu)、臨床機(jī)構(gòu)，另一方面在真正影響每個人的事情上面，在技術(shù)層面實(shí)際上實(shí)現(xiàn)技術(shù)突破?？梢韵胂笠幌?，當(dāng)測序成本幾乎為零時，測序能做的事情實(shí)在是太多了，很多應(yīng)用場景也會被激發(fā)出來。我比較期待華大智造在硬件層面上能更好地整合。這些都依賴于上游的突破，也是值得去做的，我覺得應(yīng)該挺有希望的。

目前我們也許還沒法說，在什么時間點(diǎn)能夠?qū)崿F(xiàn)14億中國人“人人都有自己的基因組”，但現(xiàn)在可以看到大家努力的方向越來越清晰，基因組數(shù)據(jù)也正被越來越多的人所利用，大家正往人人基因組這條路上邁進(jìn)。