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賦能科研 | 基于DNBelab C4和DNBSEQ測序技術(shù),中科院、華大研究院等在單細(xì)胞領(lǐng)域重大突破在Nature發(fā)表

時(shí)間:2022-03-22作者:華大智造閱讀數(shù):11440分享

近日,中國科學(xué)院和深圳華大生命科學(xué)研究院等多家機(jī)構(gòu)的研究者,通過體細(xì)胞誘導(dǎo)培養(yǎng)出了類似受精卵發(fā)育3天狀態(tài)的人類全能干細(xì)胞,這是目前全球在體外培養(yǎng)的“最年輕”的人類細(xì)胞,是繼科學(xué)家成功誘導(dǎo)出人類多能干細(xì)胞后,再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的又一顛覆性突破。相關(guān)研究成果于北京時(shí)間3月22日凌晨在國際頂級學(xué)術(shù)期刊《自然》(Nature)上發(fā)表。


Nature官網(wǎng)截圖


今天,我們就來聊一聊這個(gè)成果。在這項(xiàng)研究中,科學(xué)家發(fā)明了一種方法,可以通過“魔法藥水”將從人皮膚細(xì)胞誘導(dǎo)獲得的多能干細(xì)胞直接培養(yǎng)成為類似受精卵發(fā)育3天的樣子。這是什么概念呢?


大家知道,我們的生命起源于受精卵,之后,隨著受精卵的無限分裂,不同的細(xì)胞發(fā)育成了我們不同的組織和器官,最終形成完整的人體。但已經(jīng)分化成為某種組織和器官的細(xì)胞,就不具備分化成其他組織和器官的潛能了。


研究人員開發(fā)了一種“魔法藥水”,將皮膚細(xì)胞逆向誘導(dǎo)成為具有全能性的細(xì)胞。相當(dāng)于讓“成年”版本的細(xì)胞返老還童,逆向轉(zhuǎn)化為具有更多可能性的“嬰兒期”版本的細(xì)胞。




“這些全能性的細(xì)胞重建了受精卵僅分裂3次后的胚胎狀態(tài),相比過去的多能干細(xì)胞,這種細(xì)胞可以分化為胎盤組織,并可能發(fā)育成為更優(yōu)質(zhì)的各類身體組織,為全世界數(shù)百萬需要進(jìn)行器官移植的患者帶來福音?!?/span>論文的通訊作者,中國科學(xué)院 Miguel A. Esteban 教授、Md. Abdul Mazid博士和李文娟博士表示。


“這個(gè)成果也是再生醫(yī)學(xué)和單細(xì)胞測序技術(shù)相結(jié)合的完美典范”,論文的另一位通訊作者、深圳華大生命科學(xué)研究院劉龍奇博士介紹說,“通過大規(guī)模單細(xì)胞多組學(xué)圖譜的方法,對干細(xì)胞技術(shù)手段在體外或體內(nèi)獲得的細(xì)胞或組織進(jìn)行高效鑒定,將極大地加速再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的發(fā)展。”


其實(shí),這不是科學(xué)家第一次在體外將體細(xì)胞誘導(dǎo)為干細(xì)胞。2012年,諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)?lì)C發(fā)給了成功將已經(jīng)成熟的體細(xì)胞誘導(dǎo)為多能干細(xì)胞的日本科學(xué)家山中伸彌(Shinya Yamanaka)。山中伸彌誘導(dǎo)得到的多能干細(xì)胞相當(dāng)于是受精卵發(fā)育5-6天時(shí)的狀態(tài),不同于全能干細(xì)胞,發(fā)育潛力比較受限。


大家知道,受精卵發(fā)育,每一天都至關(guān)重要。2天,它就會分裂成2個(gè)細(xì)胞,之后,幾乎每半天就會分裂一次,受精卵也就從1個(gè)細(xì)胞,變成了2個(gè),4個(gè),8個(gè),16個(gè)……而全能性也會隨著這個(gè)過程持續(xù)減弱,當(dāng)分裂到16個(gè)細(xì)胞之后,也就慢慢失去了全能性,每個(gè)具有全能性的細(xì)胞都有可能發(fā)育成一個(gè)個(gè)體,但失去全能性的細(xì)胞,就只能分化成某個(gè)組織和器官了。


而本研究首次獲得了相當(dāng)于受精卵發(fā)育3天的胚胎細(xì)胞,比之前諾獎(jiǎng)?wù)T導(dǎo)的干細(xì)胞提前了2-3天!正是這2-3天的差距,讓誘導(dǎo)得到的細(xì)胞從多能干細(xì)胞變成了全能干細(xì)胞。這是迄今為止在體外獲得的最年輕的人類細(xì)胞,因此具備非常強(qiáng)的發(fā)育潛力。這項(xiàng)研究也將有助于解開人類胚胎早期發(fā)育的密鑰。


這次研究使得人們可以將“成年”版本的細(xì)胞,逆向轉(zhuǎn)化為具有更多可能性的“嬰兒期”版本的細(xì)胞。由于這次得到的全能細(xì)胞更接近受精卵的原始狀態(tài),具有更高的全能性,若用于再生醫(yī)學(xué),培養(yǎng)出來的器官也就越接近真實(shí)器官的狀態(tài),更有利于移植。這意味著,在科學(xué)家們的持續(xù)努力下,在未來,取一小塊你的皮膚(或抽一小管血液),就可以用你自己的細(xì)胞,定向培養(yǎng)出你需要的器官。這對解決器官短缺、異體和異種移植排斥反應(yīng)等問題,都有著重大的意義。



這項(xiàng)研究的突破得益于單細(xì)胞測序技術(shù)的進(jìn)步。在過去,要完成同樣的實(shí)驗(yàn),研究人員可能得對成千上萬個(gè)細(xì)胞進(jìn)行處理和培養(yǎng),然而成功的概率只有不到百分之十五,無異于大海撈針。而如今,基于華大智造自主開發(fā)的單細(xì)胞建庫測序平臺(DNBelab C4)和華大智造DNBSEQ測序技術(shù),科學(xué)家可以以低成本、高靈敏度和準(zhǔn)確性的方法進(jìn)行多維的單細(xì)胞分析,快速準(zhǔn)確地得到具有潛能的細(xì)胞,從而開展下一步的研究。


通過實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證,研究人員確定了誘導(dǎo)得到的全能干細(xì)胞和人受精卵形成3天后的胚胎細(xì)胞高度相似,并證明了該細(xì)胞具備全能性。這為未來使用患者本人細(xì)胞進(jìn)行器官培養(yǎng),并用于自身器官移植和替換,提供了科學(xué)依據(jù)。通常,對于需要進(jìn)行器官移植的病人來說,目前唯一的途徑就是尋找匹配的供體。但如果捐贈(zèng)者的血清型與接受者的血清型差異太大,移植可能會失敗。而通過基因編輯動(dòng)物器官為人類提供器官來源的方法,現(xiàn)也處于起步階段。不久前,人類歷史上首個(gè)移植基因編輯豬心的患者大衛(wèi)·貝內(nèi)特(David Bennett),在接受手術(shù)約兩個(gè)月后,于美國當(dāng)?shù)貢r(shí)間3月8日去世,著實(shí)讓人惋惜。


目前,需要器官移植的患者人數(shù)和器官捐獻(xiàn)人數(shù)相差巨大,即便患者能夠順利走下手術(shù)臺,異體移植和異種移植帶來的排斥反應(yīng)也是器官移植的一大障礙。希望在華大等全球科研和醫(yī)療機(jī)構(gòu)的持續(xù)努力下,在不久的將來,器官移植也可以“自力更生”。


該研究由中國科學(xué)院和深圳華大生命科學(xué)研究院牽頭,由英國劍橋大學(xué)、吉林大學(xué),以及孟加拉國拉杰沙希大學(xué)等多個(gè)研究團(tuán)隊(duì)共同參與。Md. Abdul Mazid、Carl Ward、駱志偉和劉傳宇為該論文的共同第一作者;Miguel A. Esteban、李文娟、劉龍奇和Md. Abdul Mazid為論文的共同通訊作者。該研究受到國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃、中科院戰(zhàn)略先導(dǎo)項(xiàng)目、國家青年科學(xué)基金等項(xiàng)目支持。本研究已通過倫理審查,嚴(yán)格遵循相應(yīng)法規(guī)和倫理準(zhǔn)則。


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