編者按：

今天是國(guó)際罕見(jiàn)病日，目前，全球有超過(guò)6000 種罕見(jiàn)病，且伴隨著對(duì)基因組學(xué)和精準(zhǔn)醫(yī)療的研究逐步深入，我們終于能夠揭開(kāi)罕見(jiàn)病的神秘面紗。罕見(jiàn)病雖然單個(gè)病例較少，但患病人數(shù)之多超出我們的想象?？紤]到罕見(jiàn)病還會(huì)對(duì)家庭成員和照顧者產(chǎn)生影響，全球范圍內(nèi)罕見(jiàn)病影響的人數(shù)高達(dá)14億，這值得全社會(huì)的廣泛關(guān)注。

我們邀請(qǐng)到了一位罕見(jiàn)病患兒的父親Carl Owen講述了他的親身經(jīng)歷，希望能夠幫助提高對(duì)罕見(jiàn)病的認(rèn)知，為罕見(jiàn)病家庭提供安慰，并激發(fā)大眾積極的改變。他說(shuō)，仍有很多問(wèn)題有待解答。正如我在兒子哈利所經(jīng)歷的，在使用基因組學(xué)和精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)診斷罕見(jiàn)病時(shí)，我們需要克服一些成本、可及性和速度方面的障礙。但也能看到，罕見(jiàn)病的研究正在取得令人興奮的進(jìn)展，為數(shù)百萬(wàn)人帶來(lái)了希望。

基因測(cè)序的進(jìn)步有望助力實(shí)現(xiàn)更快、更實(shí)惠、更準(zhǔn)確的診斷，華大智造等公司能夠以低于100美元的價(jià)格進(jìn)行單個(gè)人全基因組測(cè)序。我很高興看到基因測(cè)序技術(shù)將改變罕見(jiàn)病的診斷格局。

感謝所有科學(xué)家、研究人員、醫(yī)療保健專業(yè)人員以及在醫(yī)療健康、診斷、制藥和生物技術(shù)領(lǐng)域工作的所有人，你們所從事的事業(yè)正在讓世界變得更好。

Carl Owen自述全文如下——

雖然單個(gè)罕見(jiàn)病影響的人相對(duì)較少，但其種類繁多，因此患有至少一種罕見(jiàn)病的人數(shù)（2.63億至4.46億）可能比您想象的要高，并且由于罕見(jiàn)病對(duì)家庭成員和照顧者也會(huì)產(chǎn)生影響，全球范圍內(nèi)罕見(jiàn)病會(huì)影響高達(dá)14億人，這是相當(dāng)龐大的數(shù)字。

作為一名科學(xué)家、醫(yī)學(xué)寫作機(jī)構(gòu)的首席執(zhí)行官，以及一名罕見(jiàn)病患兒的父親，我一直密切關(guān)注罕見(jiàn)病和基因組學(xué)領(lǐng)域的最新研究。在國(guó)際罕見(jiàn)病日來(lái)臨之際，我希望我分享的個(gè)人故事，能夠提高大眾對(duì)罕見(jiàn)病的認(rèn)識(shí)，給予這個(gè)群體及家人安慰，并激發(fā)世界各地的積極變化。

面對(duì)罕見(jiàn)?。合褡^(guò)山車

生命中很少有事情能成為轉(zhuǎn)折點(diǎn)，并影響你的一生。在我過(guò)往的人生中，一件事情是——向劍橋大學(xué)100名專家展示我的生物醫(yī)學(xué)博士研究成果，進(jìn)行博士論文答辯；還有一件是，我將患有罕見(jiàn)病的兒子哈利帶到了這個(gè)世界。

后者成為終極猛烈的沖擊波。無(wú)論之前有多少科學(xué)、教育或?qū)I(yè)醫(yī)學(xué)背景，我都沒(méi)能對(duì)這個(gè)事情做好心理準(zhǔn)備。直到震驚消退，內(nèi)心的不確定性和無(wú)助感開(kāi)始出現(xiàn)。醫(yī)生給我兒子進(jìn)行血液檢查、肌肉活檢、腦部掃描后給出了模糊的答案——莫比斯綜合癥（Moebius syndrome）。

“莫比斯綜合癥是十分罕見(jiàn)的先天性神經(jīng)疾病，面部神經(jīng)徹底癱瘓，無(wú)法閉合眼睛，無(wú)法控制眼球的轉(zhuǎn)動(dòng)或者產(chǎn)生臉部表情。還經(jīng)常伴隨著肢體畸形，如棒狀腳和手指短缺?！?/span>

虛假的希望：不止莫比斯綜合癥

哈利確診莫比斯綜合癥后的幾個(gè)月，我們逐漸“習(xí)慣”了家庭的新生活方式，我們開(kāi)始以積極的態(tài)度來(lái)面對(duì)未來(lái)。盡管面臨挑戰(zhàn)，我們依然相信哈利會(huì)過(guò)上相對(duì)正常的生活，具有和普通人一樣的體力、智力和認(rèn)知能力。

但不盡如人意的是，他開(kāi)始出現(xiàn)了一些我們意想不到的跡象，我們開(kāi)始疑惑：為什么他不能減少奶量，為什么他如此虛弱，為什么他無(wú)法進(jìn)行溝通？

在常規(guī)新生兒篩查中，我們沒(méi)有發(fā)現(xiàn)任何結(jié)果，該篩查僅能檢測(cè)到少數(shù)遺傳疾病，當(dāng)時(shí)我們沒(méi)有其他技術(shù)可用。我們意想不到的是，哈利不僅患有莫比斯綜合癥，他很可能還患有一種未確診的其他病癥。

我們經(jīng)歷了虛假的希望，并被重新拋入未知之中。與我們溝通的遺傳學(xué)家解釋說(shuō)，未確診的病癥還需要更多的基因檢測(cè)，但我們必須等待數(shù)年才能找到答案（如果有的話）。

診斷和治療罕見(jiàn)病的挑戰(zhàn)

罕見(jiàn)病的診斷和治療非常困難，缺乏研究、認(rèn)知和理解往往會(huì)導(dǎo)致誤診或延誤診斷。但最近，基因組學(xué)和精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)徹底改變了罕見(jiàn)疾病領(lǐng)域。前沿技術(shù)的發(fā)展揭示了許多罕見(jiàn)病的基因密碼，并將重點(diǎn)轉(zhuǎn)向個(gè)性化和有針對(duì)性的治療方法。

“基因檢測(cè)包括若干種技術(shù)，能夠識(shí)別導(dǎo)致罕見(jiàn)病或遺傳性疾病的基因變化。”

“高通量測(cè)序技術(shù)通過(guò)對(duì)DNA和RNA進(jìn)行快速測(cè)序，醫(yī)生可以對(duì)個(gè)體采取獨(dú)特的基因組應(yīng)用精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)方法?！?

“CRISPR（Clustered Regularly Interspaced Short Palindromic Repeats）是另一種強(qiáng)大的工具，可以高精度編輯、修改或刪除基因組，并有可能通過(guò)‘糾正’有缺陷的基因來(lái)治療罕見(jiàn)病?！?

盡管這些技術(shù)徹底改變了我們對(duì)疾病遺傳基礎(chǔ)的理解，正如我們?cè)趦鹤庸陌咐兴?jiàn)到的，我們?nèi)赃€未找到所有的答案，罕見(jiàn)病診療仍然是一個(gè)挑戰(zhàn)。

“莫比斯綜合癥本身的病因尚不清楚”，5 研究表明可能存在遺傳成分，這就是我們決定參加大規(guī)模全基因組測(cè)序研究的原因，他們采集了我們的血液，我們等了又等?；藬?shù)年時(shí)間才得到結(jié)果，雖然這項(xiàng)研究幫助許多人找到了答案，但不幸的是，對(duì)于莫比斯綜合癥的原因和哈利未確診的病情，我們?nèi)耘f一無(wú)所知，哈利的持續(xù)治療充滿了未知數(shù)。

高通量測(cè)序技術(shù)點(diǎn)亮新希望

盡管尚未確定哈利的潛在病因，但對(duì)哈里狀況的研究正在進(jìn)行中，我們對(duì)未來(lái)抱有希望。隨著技術(shù)的發(fā)展，基因測(cè)序的可負(fù)擔(dān)性、可及性和速度正在提高，這為對(duì)莫比斯綜合癥和其他罕見(jiàn)病研究奠定了基礎(chǔ)。隨著更多患者參與研究，高通量測(cè)序技術(shù)可能會(huì)揭示答案。

即使我們?cè)诙唐趦?nèi)找不到答案，我也能體會(huì)到快速獲取基因組檢測(cè)結(jié)果帶來(lái)的益處。比如有助于緩解對(duì)疾病未知的壓力，為情感的康復(fù)帶來(lái)支持等。及時(shí)和精確的干預(yù)在許多情況下也能改變患者及其家人的情況。

早期發(fā)現(xiàn)罕見(jiàn)病還可以幫助醫(yī)生根據(jù)患者的基因信息進(jìn)行個(gè)性化治療，組建多學(xué)科的護(hù)理方案，并建立一個(gè)全面的基因組數(shù)據(jù)庫(kù)，這些診斷結(jié)果可能會(huì)幫助其他患有相同疾病的人。診斷結(jié)果還可以使生活其他方面的事情變得更容易，例如尋找適當(dāng)?shù)膶W(xué)校、提供額外的社區(qū)服務(wù)，以及在計(jì)劃再次生育時(shí)提供決策的基礎(chǔ)。

令我驚訝的是，第一個(gè)人類基因組測(cè)序的成本約為38億美元，6國(guó)科學(xué)家歷經(jīng)13年才完成。6

現(xiàn)在，華大智造等公司能夠以低于100美元的價(jià)格進(jìn)行單個(gè)人全基因組測(cè)序，使基因組學(xué)成為罕見(jiàn)病醫(yī)療保健中精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的重要組成部分。7 隨著技術(shù)的不斷進(jìn)步，基因測(cè)序通量和成本以“超摩爾定律”的速度發(fā)展，這些技術(shù)可以在世界各個(gè)角落廣泛使用，幫助縮小全球醫(yī)療保健差距以及診斷和治療方面的差異。

顯然，基因組學(xué)有潛力徹底改變罕見(jiàn)病患者及其家人的生存狀況，而高通量測(cè)序技術(shù)在這一轉(zhuǎn)變中發(fā)揮著關(guān)鍵作用，該技術(shù)的發(fā)展將進(jìn)一步推進(jìn)更快、更經(jīng)濟(jì)的診斷和更有效的治療計(jì)劃。

我希望通過(guò)提高人們對(duì)罕見(jiàn)病的認(rèn)知和分享我們的經(jīng)驗(yàn)，進(jìn)一步研究罕見(jiàn)疾病的遺傳信息，并幫助罕見(jiàn)病患者及其家人獲得他們所需的治療、支持和答案。

至于我的小哈利，我們過(guò)得還不錯(cuò)。經(jīng)過(guò)幾次手術(shù)，他的狀況有所改善?，F(xiàn)在，他是一個(gè)快樂(lè)的小家伙，正在我身旁露出天真無(wú)邪的笑臉。

參考資料1. Chun CCY, et al. Rare disease emerging as a global public health priority. Front Public Health. 2022;10:1028545.2. NHS. Genetic and genomic testing. Available at: https://www.nhs.uk/conditions/genetic-and-genomic-testing/.      Last accessed: February 2024.3. Satam H, et al. Next-generation sequencing technology: Current trends and advancements. Biology (Basel).      2023;12(7):997.4. New Scientist. What is CRISPR? Available at: https://www.newscientist.com/definition/what-is-crispr/. Last accessed: February 2024.5. Zaidi SMH, et al. Moebius Syndrome: What we know so far. Cureus. 2023;15(2):e35187.6. National Human Genome Research Institute. The cost of sequencing a human genome. Available at: https://www.genome.gov/about-genomics/fact-sheets/Sequencing-Human-Genome-cost. Last accessed: February 2024.7. MGI Tech. Home. Available at: https://en.mgitech.cn/#page1. Last accessed: February 2024.